1)	再発してからでは遅いのではないか？
2)	再発する前に再発しやすいグル-プ(再発高危険群)をより選択的に選別できないか？
3)	これら再発高危険群に対し、術後早期から抗癌剤治療ができないか？

原発病巣の手術により回収・検索されたリンパ節、これを病理組織学的にある免疫組織化学染色法を用いて染め分けます。これにより転移・再発高危険群の選別がある程度可能となり、実際の臨床応用を開始致しました。

写真は、根治治癒切除術が施行された大腸癌（リンパ節転移を伴わないStageⅡ；病期分類のステージの２番目）の再発症例です。一般的な方法では診断が困難である極微少量の癌細胞が、はっきりと写っていることが容易に確認できます{青矢印；潜在性腫瘍細胞、Occult Neoplastic cells(ONCs)}

ステ-ジII症例で転移・再発をきたし易い再発高危険群が選別可能となれば、術後早期から標準的な化学療法を導入することにより生存率が改善可能であると考えます。

また、ステ-ジIII症例の再発高危険群が選別可能となれば、術後早期から全身化学療法を施行することにより生存率が改善可能であると考えます。(反対にステ-ジIII症例の無再発長期生存症例には術後の補助併用療法が不必要 and/or 化学療法が強力過ぎる可能性もあります)。

これらステ-ジII・III症例における再発高危険群に対し、より個別化し効率のよい強化化学療法が必要であると考えられ、その結果、再発高危険群の生存率の改善・真の生存益が得られると予想されます。

また、肺癌、乳癌、食道癌などのリンパ節転移を生じやすい癌においても広く臨床応用が可能であると考えられます。

癌の種類により正診率は様々ですが、特異度（再発しないであろうと予測される患者様）が高いことが少しでも患者様の励みになれば良いものと考えております。

現時点では、あなたのように手術可能な大腸や胃に発生した腫瘍に対する最良の治療法は、手術によって腫瘍を取り除くことです。手術を行った後に経過観察だけを継続する場合や、今回のように手術後に再発を予防する目的でお薬(抗癌剤)を使用する場合、また腫瘍の場所によっては放射線をあてる場合などがあります。

これらの治療の適応についてはいろいろな組み合わせがありますが、今回用いる診断方法をもとに抗癌剤治療を実施した場合、現段階では手術だけの治療に対してこれらの治療によりどのくらいの効果が得られるのかについては十分にわかっておらず、現在さまざまな臨床試験が進められているところです。

リンパ節転移を認めないステ-ジII症例でも肝・肺などに転移・再発を生じると、ステ-ジIVの終末期大腸癌となってしまいます。これらリンパ節転移を認めない大腸癌に生じる散発的な肝・肺への血行性転移の原因を推測しますと、

1)	手術前後の周術期に体内を循環していた微小癌細胞の残存が、何らかの生体免疫防御反応から攻撃を受ける事なく、一時期の静止期間を経た後にゆっくりと発育・増殖する。
2)	この残存微小癌細胞が門脈系・肺循環系から肝内や肺内の微小循環に流入し、癌細胞個々が生着し易い環境を選択するものと推測されます。

しかし、このような微小循環内の微小量の癌細胞こそ、術後の抗癌剤療法で根絶できるものと考えております。大腸癌治癒切除後の患者様に最も大切な事は、再発群の生存率をいかに改善し真の利益を得るかであると考えます。現在までのところ、手術後に実際に再発を生じてしまった患者様の生命予後は前述しましたとおり、よい結果が得られていないのが現状であります。

原発巣の手術により回収・検索されたリンパ節の免疫組織化学染色法を用いて転移・再発高危険群の選別がある程度可能となり、実際の臨床応用を開始致しました (遺伝子解析ではないため患者様の個人情報には全く関与致しません)。

ステ-ジII症例の転移・再発をきたし易い再発高危険群が選別可能となれば、術後早期から化学療法を導入することにより生存率が改善可能であると考えます。また、ステ-ジIII症例の再発高危険群が選別可能となれば、術後早期から化学療法を施行することにより生存率が改善可能であると考えます。その結果、各ステージ別により個別化した効率のよい化学療法が施行可能であると考えられ、再発高危険群の生存率の改善は、患者様の真の生存益が得られるものと思われます。また、肺癌、乳癌、食道癌などのリンパ節転移を生じやすい癌においても広く臨床応用が可能であると考えられます。

私たちは癌の再発診断について日々検討を重ねた結果、従来から使用されてきた病気の進行度に関する分類 [病期分類-I(早期癌) II, III, IV] に加えて、手術で取ってきたリンパ節組織について特殊な方法で癌細胞を探索してみると、再発し易い患者様と、そうでない患者様をある程度選別できることが分かってきました。そこで、手術後に再発し易いと診断された患者様には、再発を防止する目的で世界標準的な抗癌剤治療を行うことで、より癌の再発を防止できるであろうと考え、十分な説明の後に術後の化学療法を行っております (説明の中でわからないことがありましたら、何度でも遠慮なく担当医師に質問してください)。

リンパ節転移を伴う病気進行分類の３番目(ステ-ジIII)の大腸癌症例における根治治癒切除症例では、５年生存率は、直腸癌では約６０％(結腸：７４．０±３．５％、直腸：６４．７±４．３％)と著しく悪くなります。これら根治治癒切除症例でも、ステ-ジIII 症例では約３０～４０％は転移・再発を生じ、生命予後を脅かすことが知られております。

乳癌の病気・病態解釈によりますと、リンパ節転移陽性の癌は、全身に転移する潜在性の能力を持っている癌であることを意味します。このため乳癌におけるリンパ節転移の有無やリンパ節再発は、全身病化した癌における指標の一つとして位置付けられております。

一般的に大腸癌・胃癌の致命的死因は、乳癌同様に主として血行性転移である肝転移と肺転移であるという報告が多く認められますが、これらの癌の生命予後に対する臨床的指標は、現在までのところ乳癌などと同様にリンパ節転移の有無によるところが極めて大きいものと考えられます。

写真　左側はリンパ節の通常染色（HE染色）で、右側は特殊染色（酵素抗体法）です。
特殊染色では、癌がギッシリと詰まっているのが容易に認められます(リンパ節転移なし；n0?)。

全身を循環する潜在性の悪性細胞（Occult　Neoplastic　Cells；残存する微小癌細胞）と潜在する全身転移（Occult　Systemic　Metastasis）；

縦軸は生存している可能性(生存率; %)、横軸は手術後の年数(年)を表しております。表は同じステ-ジでのONCs(+)群とONCs(-)群における5年無再発生存率が記載されております。我々のデ-タ解析ではONCsが発現している場合には・・・。

縦軸は生存している可能性(生存率; %)、横軸は手術後の年数(年)を表しております。表は同じステ-ジでのONCs(+)群とONCs(-)群における5年無再発生存率が記載されております。われわれのデ-タ解析ではONCsが発現している場合には・・・。

縦軸は生存している可能性(生存率; %)、横軸は手術後の年数(年)を表しております。表は同じステ-ジでのONCs(+)群とONCs(-)群における5年全生存率が記載されております。われわれのデ-タ解析ではONCsが発現している場合には・・・。

onc-res@hachioji-hosp.tokai.ac.jp

同意書（Word文書テンプレート）　別ウィンドウにて展開します。　

事務局代表